漸成一種主流療法

盡管噬菌體療法依然面臨種種挑戰(zhàn)，多家藥企卻正開始探尋把噬菌體療法引入主流醫(yī)院的可能性。2015年9月，法國研究者發(fā)起了旨在評估噬菌體療法的首次跨學科研究和臨床測試。這項測試的臨床前試驗始于2013年，當時運用符合歐盟醫(yī)藥生產(chǎn)標準的方法，制備了兩種噬菌體雞尾酒。如今，這兩種分別針對由大腸桿菌或綠膿桿菌引起的燒傷感染的療法，將用于220名患者，其治療結(jié)果將與磺胺嘧啶銀（目前治療這類感染的主流用藥）療效作對比。與艾利亞瓦研究院采用的噬菌體雞尾酒相似，法國這項研究采用的是多種天然噬菌體的混合物，而這些噬菌體的選擇標準是它們對付特定細菌種類的能力。其中，銅綠假單胞菌雞尾酒是對13種噬菌體的混合，大腸桿菌雞尾酒則包含12種噬菌體。

病毒有望成為一種對抗細菌的良藥（示意圖）

一些美國公司也旨在把噬菌體制劑引入臨床試驗。2009年，總部在美國馬里蘭州的一家藥企公布了其噬菌體療法的第一階段測試結(jié)果，這種療法針對的是糖尿病患者的下肢靜脈曲張。在大約40名接受噬菌體雞尾酒治療的患者中，沒有任何人出現(xiàn)任何不良反應，但該公司沒有表示是否有第二階段測試計劃。與此同時，總部在美國弗吉尼亞州的一家生物制藥公司2015年11月宣布，它正招募9名患者，以測試一種天然噬菌體雞尾酒（旨在治療由金黃色葡萄球菌引起的慢性鼻竇感染）的安全性。

為查明哪些噬菌體療法對哪些適應癥的療效最佳，以及怎樣按比例增加那些成功的噬菌體藥物的生產(chǎn)，這樣以及更多的測試無疑是需要的。考慮到尚未查明的諸多問題所構(gòu)成的障礙，美國另一家公司則獨辟蹊徑。該公司研究人員正在嘗試的不是對天然噬菌體進行混合，而是創(chuàng)制一種合成病毒，它把多種噬菌體的特性合并到一個基因組中。相對于混合了數(shù)十種不同噬菌體的雞尾酒，這樣的合成噬菌體更容易生產(chǎn)。該公司正在運用生物信息學和病毒基因工程方法，了解不同噬菌體的天然宿主范圍。接著，把來自其他病毒的基因插入噬菌體，以擴大這些范圍，讓它們涵蓋需要攻擊的其他細菌亞型。通過反復迭代，就能在擴大一種噬菌體的宿主范圍的同時保持噬菌體的治療特異性，這樣一來，共生菌就不受影響。最終，研究人員計劃為應對細菌再添加一道火力，例如提升攻打菌膜的能力，或者并用抗生素和噬菌體，以獲得協(xié)同增效作用。

當務之急，是要找到對抗病菌的更好辦法。圖為科學家在進行這方面的實驗樣本比較。

除了噬菌體雞尾酒和創(chuàng)制噬菌體病毒之外，研究人員還在試圖讓噬菌體組件發(fā)揮功效。例如，美國和荷蘭各有一家公司正在調(diào)查細菌溶解酶（是指當病毒向細菌細胞注入病毒DNA時，或者當病毒后代從細菌細胞里蹦出來時，撕破細菌細胞壁的噬菌體酶）的功效。其他一些公司則正在試驗只采用噬菌體尾蛋白。尾蛋白不能在宿主內(nèi)部繁殖，這樣就避免了攜帶DNA的噬菌體所固有的風險，從而使得尾蛋白藥物更容易生產(chǎn)和銷售。

然而，不管一種藥物是天然的還是創(chuàng)制的，也不管這種藥物采用的是一個病毒整體還是只是病毒構(gòu)件，這種藥物要想成功所面臨的障礙都是一樣的，而且這個障礙是一個很大的障礙。相關的測試必須證明，噬菌體療法無論是單獨采用還是與其他藥物合用，都必須優(yōu)于現(xiàn)行治療手段，哪怕是兩者療效相同也不行。噬菌體療法領域目前最需要的，依然是確鑿的臨床研究。