同型半胱氨酸與糖尿病腎病的相關性研究

歐陽強

(益陽市中醫院，湖南益陽 413001)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是臨床常見的糖尿病并發癥之一，也是導致終末期腎病的重要途徑。隨著我國糖尿病患病率的升高，DN的發生率也呈現升高的趨勢［1］。目前，DN的發病機理尚不明確，可能與高血糖導致的腎臟大血管和腎小球微細血管病變有關［2］，同時有臨床觀察表明同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)含量變化與代謝紊亂有關，糖尿病患者體內Hcy水平普遍升高［3］，并可能與腎功能改變有關［4］。本文對同型半胱氨酸水平與糖尿病腎病的相關性進行探討，為DN的早期診斷和治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2010年3月至2013年7月收治的確診2型糖尿病患者84例，其中:男50例，女34例;年齡43～72歲，平均56.7±5.1歲;糖尿病病程4～14年。均符合2型糖尿病的診斷標準［5］，且近期未接受維生素B12和葉酸治療，排除心、腦和肝器質性疾病。并根據尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)［6］分為 3 組:35 例單純糖尿病患者納入A組(＜20μg/min)，28例早期糖尿病腎病患者納入B組(20～200μg/min)，21例臨床糖尿病腎病患者納入C組(＞200μg/min)。另將同期40名健康體檢者設為對照組，其中:男23例，女17例;年齡38～73歲，平均54.2±7.1歲。4組在年齡、性別等方面無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 常規測定空腹血糖(fasting bloodglucose，FBG)、血清肌酐(serum creatinine，SCr)。所有受試者均于清晨取空腹靜脈血，以化學發光免疫法測定血同型半胱氨酸。取受試者24 h尿液，混勻后以免疫法測定尿白蛋白［7］，測定24 h尿白蛋白排泄率。

1.3 統計學方法 所有數據分析采用SPSS13.0進行統計學分析，多組間比較采用方差分析，組間計量資料采用q檢驗，相關性分析采用Pearson相關性檢驗。

2 結 果

2.1 4組生化指標比較 結果詳見表1。

表1 4組生化指標比較

A組、B組、C組患者FBG水平均高于對照組(P＜0.05)，且3組血糖水平無顯著性差異(P＞0.05);B組和C組患者的SCr水平均顯著高于對照組和A組(P＜0.05)，而 A組與對照組間差異不顯著(P＞0.05);Hcy和UAER水平方面均是以對照組最低，C組最高，且4組間差異顯著(P＜0.05)。

2.2 相關性分析 相關性分析結果表明，Hcy與SCr及UAER均呈正相關(r=0.471和0.433)。

3 討 論

隨著飲食和生活方式的改變，我國慢性病的發病率正呈現出逐年升高的趨勢，其中以2型糖尿病表現最為突出。調查表明我國18歲以上成年人中糖尿病的患病率已達11.6%，糖尿病患者總數達1.139億人，約占全球總數的1/3，已成為困擾我國公共衛生的主要問題之一。糖尿病慢性并發癥是導致患者死亡或殘疾的重要因素，糖尿病患者3年內發生并發癥的概率為46%，5年以上則高達61%，其中約有43%的患者會因并發癥誘發死亡［8］。

糖尿病腎病是糖尿病患者常見的并發癥之一，其發病初期癥狀并不明顯，容易被忽略或誤診，當大量蛋白尿出現時，則意味著已進入中末期，往往預后較差，甚至導致患者死亡，因而其早期診斷至關重要。目前認為DN的發病機理較為復雜，可能與高血糖、血脂紊亂和血液流變學改變有關，同時可能與同型半胱氨酸有關。魏長順等［9］進行的獨立干預研究表明，與健康人群和糖尿病非腎病患者相比，糖尿病患者體內Hcy水平顯著升高，并可將其視為DN的獨立危險因素。國內文獻認為Hcy屬于含硫氨基酸，是體內甲硫氨酸循環的重要中間代謝物，當腎功能下降時Hcy隨尿液排出下降，導致其體內含量迅速上升，而且高Hcy血癥進一步加劇糖尿病患者微量清蛋白尿的進展［10］。郭凡［2］通過對不同階段糖尿病腎病患者體內Hcy含量研究也發現，糖尿病患者未出現腎臟并發癥時體內Hcy含量可能升高，同時也可能低于非糖尿病者，但隨著腎功能的降低，其含量會迅速上升，并在終末期腎病時達到頂峰。李君蓮等［11］認為腎臟是Hcy的主要合成和代謝場所，腎臟功能的任何改變都會最終反映到其質量分數變化中，及早對糖尿病患者進行Hcy含量檢測可降低DN的發生率，延緩病情進展。

本研究也表明與健康對照組相比，糖尿病患者體內血糖、肌酐、Hcy和UAER均有顯著改變，根據尿白蛋白排泄率進行分組后比較，發現C組患者無論是肌酐、Hcy，還是24 h的UAER均為最高，A組則最低，這也提示隨著患者腎功能的逐漸下降，高濾過的現象逐漸加重，其中以肌酐在糖尿病和腎病初期升高的幅度并不明顯，雖在終末期水平迅速升高，但已喪失了早期診斷的時機。而Hcy的升高趨勢則更為明顯，且相關性分析表明，其與SCr及UAER均呈正相關(r=0.471和0.433，P＜0.01)，表明Hcy與患者DN的發生和改變密切相關，這也與國內的相關研究結論基本一致［1，3，6］。

總之，2型糖尿病患者隨著腎功能的逐漸異常，其同型半胱氨酸水平也逐漸升高，并與損害程度有關，可作為糖尿病腎病早期診斷的敏感指標。

［1］楊秀蓮，馬麗娟，溫曉燕.同型半胱氨酸檢測在糖尿病腎病中的臨床意義［J］.寧夏醫學雜志，2010，32(1):67 －68.

［2］郭凡.不同階段糖尿病腎病與血漿同型半胱氨酸相關關系的研究［J］.中國醫藥導刊，2011，13(2):241，243.

［3］賈立川，許利民.同型半胱氨酸及胱抑素C聯合檢測對糖尿病腎病早期診斷的價值［J］.山東醫藥，2013，53(25):56－57.

［4］陸雷群，馬曉英，陳玲.胱抑素C和同型半胱氨酸與糖尿病腎病的相關性研究［J］.臨床內科雜志，2013，30(4):256－257.

［5］丁波，張倩，吳錦丹，等.胱抑素C及同型半胱氨酸的血清含量與糖尿病腎病患者腎小球濾過率的相關性研究［J］.實用醫學雜志，2012，28(8):1268 －1270.

［6］王燕.老年糖尿病腎病與血清同型半胱氨酸水平的相關性［J］.中國老年學雜志，2012，32(17):3776 －3777.

［7］王敏，譚永順，李興濤.同型半胱氨酸及炎癥相關因子與糖尿病腎病相關性研究［J］.中國臨床醫生，2013，41(4):28－30.

［8］李鎰沖，劉曉婷，胡楠，等.中國2010年糖尿病疾病負擔［J］.中華流行病學雜志，2013，34(1):33 －36.

［9］魏長順，楊立勇，嚴孫杰，等.血漿同型半胱氨酸水平與糖尿病腎病的關系及葉酸、甲鈷胺干預［J］.福建醫科大學學報，2010，44(1):55 －58.

［10］關悅.同型半胱氨酸與糖尿病腎病的相關性研究［J］.醫學研究生學報，2011，24(5):547 －549.

［11］李君蓮，木合塔爾·麥合素提，綦迎成.聯合檢測血清胱抑素C和同型半胱氨酸在2型糖尿病腎病早期診斷中的意義［J］.重慶醫學，2012，41(7):654 －655.