豫北地區銅綠假單胞菌感染分布和耐藥性的分析

張海濤，胡東洋，杜紀英，梁夢夏，婁婷葉，王明永

（1.新鄉醫學院三全學院檢驗與影像學院，河南 新鄉 453000；2.新鄉醫學院第一附屬醫院檢驗科，河南 新鄉 453100；3.新鄉醫學院醫學檢驗學院，河南 新鄉 453003）

豫北地區銅綠假單胞菌感染分布和耐藥性的分析

張海濤1，胡東洋1，杜紀英1，梁夢夏1，婁婷葉2，王明永3

（1.新鄉醫學院三全學院檢驗與影像學院，河南 新鄉 453000；2.新鄉醫學院第一附屬醫院檢驗科，河南 新鄉 453100；3.新鄉醫學院醫學檢驗學院，河南 新鄉 453003）

目的了解銅綠假單胞菌(PA)感染分布及其耐藥情況，指導臨床醫生合理使用抗生素，有效預防及控制院內感染。方法應用美國Dade MicmScall公司生產的Auto SCAN4半自動鑒定儀及配套的生化反應藥敏板進行鑒定。參照2014版CLSI標準進行藥敏結果判讀。結果2014-2015年間共收集534株多重耐藥銅綠假單胞菌菌株，其中男性感染者占71.35%(381/534)，且年齡分布在60～69歲者最多。標本類型主要是痰液(413份，77.34%)，其次為分泌物(47份，8.80%)和中段尿(24份，4.49%)。分離的銅綠假單胞菌主要分布在神經外科18.54% (99/534)、呼吸科16.10%(86/534)和重癥監護室12.92%(69/534)三個科室。銅綠假單胞菌對16種抗生素的藥敏試驗顯示耐藥率較低的藥物有阿米卡星(21.72%)、哌拉西林/他唑巴坦(26.78%)，而頭孢唑林、氨芐西林/舒巴坦則耐藥率較高，均為99.63%。結論銅綠假單胞菌對抗菌藥物存在多重耐藥性且耐藥率高，臨床醫生應根據其臨床分布特點和藥敏試驗結果合理選擇抗菌藥物。

銅綠假單胞菌；耐藥性；醫院感染；豫北地區

耐藥細菌所導致的感染性疾病是現如今人類所面對的新的挑戰之一，目前全球十分關注細菌多重耐藥性的問題[1]。PA屬于非發酵菌類假單胞菌屬，該菌對多種抗生素具有耐藥性，其中老年患者耐藥率相對較高[2]，該菌廣泛存在于自然界如土壤、水、動植物及人體皮膚、呼吸道、腸道等部位，醫院的潮濕環境中普遍存在[3]，是引起醫院感染最常見的革蘭陰性桿菌之一。美國疾病預防控制中心及美國院內感染監測系統的資料[4-5]顯示，在各種類型的醫院內感染中，PA可以占到醫院獲得性肺炎(17%)，尿路感染(7%)，手術部位感染第四位且達到所有感染類型的第五位。全球10%～15%的醫院獲得性感染是由銅綠假單胞菌引起，同時也是肺纖維囊腫患者(CF)的最大致死病原菌(＞90%的CF患者死于PA慢性感染)[6]。隨著糖皮質激素、免疫抑制劑、強效廣譜抗菌藥物以及各種有創的侵入性診斷和治療手段的大規模使用，臨床標本檢出的PA多重耐藥性也愈來愈嚴重，新的多重耐藥株和泛耐藥株給人類帶來嚴峻的挑戰。現對銅綠假單胞菌標本回顧分析如下：

1 材料與方法

1.1 菌株來源 534株銅綠假單胞菌來自于2014年1月至2015年1月本院送檢的門診及住院患者的痰液、血液、中段尿、分泌物、引流液、胸腹水、纖支鏡灌洗液等，并剔除門診或同一患者同一部位重復分離的菌株。

1.2 菌株分離鑒定和藥敏 嚴格按照衛生部《全國臨床檢驗操作規程》第4版要求進行細菌的分離和培養；應用美國Dade MicmScall公司生產的Auto SCAN4半自動鑒定儀及配套的生化反應藥敏板進行菌種的鑒定及測定抗生素的最低抑菌濃度MIC，嚴格按照美國實驗室標準化委員會(NCCLS)推薦的標準進行操作。

1.3 藥敏結果判讀 參照2014版CLSI標準，質控菌株為銅綠假單胞菌ATCC27853，標準菌株來自衛生部臨檢中心。

1.4 數據處理 將標本臨床資料和鑒定、藥敏結果導入WHONET5.6軟件數據庫進行統計分析。

2 結 果

2.1 感染PA的患者中男女比例 PA感染者中男性居多，占71.35%，女性患者占28.65%。

2.2 534株銅綠假單胞菌標本來源 標本類型主要是痰液，占77.34%，其次為分泌物(8.80%)、中段尿(4.49%)和血液(3.56%)，見表1。

表1 534株銅綠假單胞菌標本來源

2.3 感染PA的患者年齡分布情況 感染PA的患者年齡組中最小為21 d，最大為92歲，年齡分布在60～69歲之間的患者最多，占28.65%，見表2。

表2 感染PA的患者年齡分布情況

2.4 534株銅綠假單胞菌科室分布 分離的PA主要分布在神經外科，占18.54%，其次為呼吸科(16.10%)和重癥監護室(12.92%)，見表3。

表3 534株銅綠假單胞菌科室分布

2.5 534株銅綠假單胞菌對16種抗菌藥物的藥物敏感性 16種抗菌藥物對PA的敏感性依次為：阿米卡星＞哌拉西林/他唑巴坦＞美洛配能＞慶大霉素＞頭孢他啶＞環丙沙星＞亞胺培南＞哌拉西林＞左旋氧氟沙星＞頭孢吡肟＞氨曲南＞頭孢噻肟＞氨芐西林＞頭孢唑林＞氨芐西林/舒巴坦＞四環素，見表4。

表4 34株銅綠假單胞菌對16種抗菌藥物的藥物敏感性[株(%)]

3 討論

本研究發現PA感染者中男性居多，占71.35%，且患者多年齡大、病情重、病程長、機體免疫力較低、抵抗較弱，一些患者長期應用強效廣譜抗菌藥物[7]，造成自身的菌群失調，導致銅綠假單胞菌機會性感染。男性患者大多都有吸煙史，吸煙能引起支氣管上皮細胞的纖毛變短和不規則且運動發生障礙，降低局部性抵抗力，從而增加了患者PA感染概率[8]。銅綠假單胞菌標本類型主要為痰液，占77.34%，說明呼吸系統對PA具有較強的易感性，與文獻報道相仿[9-10]。本院的534株銅綠假單胞菌分布于24個臨床科室，其中以神經外感染最多，占18.54%，神經外科患者住院時間相對較長，多使用氣管插管、人工呼吸機、纖維支氣管鏡、留置導尿管、各種血管介入治療等，致使機體的自然屏障遭到破壞[11]，從而降低患者免疫力，增加患者感染機率。

本次研究從臨床標本中分離出534株銅綠假單胞菌并對其進行16種抗生素藥敏檢測，其中敏感率較高的抗生素如下：阿米卡星75.66%、哌拉西林/他唑巴坦67.98%、美洛配能65.54%、慶大霉素65.92%、頭孢他啶65.72%、環丙沙星64.42%、亞胺培南61.24%、哌拉西林60.30%；其耐藥統計與同一地區婁婷葉等[12]于2011年報道相比鑒定藥物的選擇出現變化，且同一藥物相對PA敏感率也出現變動，可能與本院接受的PA感染患者多來源于各鄉鎮或縣級醫院，大量使用抗生素類藥物且針對性不強有關[13]，從而降低了PA對抗生素的敏感性，使其對常用抗生素產生多重耐藥。本院分離的銅綠假單胞菌對抗生素氨芐西林(0.37%)、頭孢噻肟(0.37%)、頭孢唑林(0.19%)、氨芐西林/舒巴坦(0.19%)、四環素(0)敏感度極低，因此在臨床上治療銅綠假單胞菌感染應用價值已不高。對于氨曲南等抗生素雖然有部分菌株耐藥，但是敏感率仍然相對比較高，臨床治療銅綠假單胞菌感染時可選擇兩種具有協同作用的抗生素進行聯合用藥治療[14-15]，減少用藥劑量和用藥時間，降低藥物的毒性作用，最終迅速控制病情并減少新多重耐藥菌株的出現。

PA對抗菌藥物存在多重耐藥性且耐藥率高，臨床醫生在進行抗感染治療時選擇藥物一定要以本地區和本科室細菌敏感性的流行病學資料和感染菌株的具體藥敏試驗結果為依據，具體病例具體分析來選擇合理抗菌藥物，同時控制銅綠假單胞菌的醫院獲得性感染。

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Distribution of Pseudomonas aeruginosa infections and analysis of drug resistance in northern Henan.

ZHANG Hai-tao1,HU Dong-yang1,DU Ji-ying1,LIANG Meng-xia1,LOU Ting-ye2,WANG Ming-yong3.1.Department of Inspection and Image,Sanquan College of Xinxiang Medical University,Xinxiang 453000,Henan,CHINA;2.Department of Laboratory Medicine,the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University,Xinxiang 453100,Henan, CHINA;3.Department of Inspection and Image,Xinxiang Medical University,Xinxiang 453003,Henan,CHINA

ObjectiveTo investigate the distribution ofPseudomonas aeruginosa(PA)infection and the drug resistance situation,guide the reasonable use of antibiotics in clinic,and effectively prevent and control nosocomial infection.MethodsSemi-automatic identification system Auto SCAN4(American Dada MicmScall company)and the matching biochemical drug susceptibility plate were used for the identification of PA infection,and the CLSI standard the(2014 edition)was used for interpreting the drug sensitivity results.ResultsDuring the period of 2014 to 2015,a total of 534 strains of multi-resistantPseudomonas aeruginosawere collected,including 381 strains from male patients (71.35%,381/534),whose age mainly distributed in the range of 60～69.The main type of specimens was sputum(413 specimens,77.34%),followed by secretion(47 specimens,8.80%)and urine(24 specimens,4.49%).Pseudomonas aeruginosamostly distributed in the Department of Neurosurgery(18.54%,99/534),the Department of Respiration (16.10%,86/534)and Intensive Care Unit(12.92%,69/534).Drug sensitivity test ofPseudomonas aeruginosato 16 kinds of antibiotics showed low drug resistance rate in Amikacin(21.89%),Piperacillin/Tazobactam(26.93%),and high drug resistance rate in Cefazolin,Arnpicillin/sulbactam(up to 99.81%).ConclusionPseudomonas aeruginosashows multi-resistance to antibiotics,and the drug resistance is high.Clinicians should choose antimicrobial agents reasonably according to the characteristics of clinical distribution and drug susceptibility test results.

Pseudomonas aeruginosa;Drug resistance;Nosocomial infection;Northern Henan

R378.99+1

A

1003—6350（2015）21—3167—03

2015-05-12)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.21.1152

教育部新世紀優秀人才支持計劃(編號：NCET-13-0990)；河南省高校科技創新人才項目(編號：2012HASTIT024)；河南省高校青年教師骨干項目(編號：2010GGJS-117)；新鄉醫學院三全學院大學生科研項目(編號：201412002ZZ)

王明永。E-mail：wmy118@126.com